В 1868 году Дарио Брандо спасает жизнь английскому аристократу Джорджу Джостару. В знак благодарности Джордж берет на воспитание осиротевшего сына Брандо, Дио. Однако Дио, движимый завистью и жаждой власти, стремится завладеть состоянием и положением семьи Джостар. Он использует древнюю ацтекскую маску, обладающую магическими свойствами, чтобы устранить Джорджа и его сына, Джонатана Джостара, которого называют ДжоДжо. Внешне сохраняя образ благородного юноши, Дио методично отнимает у Джонатана друзей, возлюбленную и даже домашнее животное, стремясь полностью разрушить его жизнь.

Спустя пятьдесят лет действие переносится в Нью-Йорк, где Джозеф Джостар, внук Джонатана, обнаруживает наследие, оставленное ему дедом. В ходе археологических исследований раскрывается истинная природа каменной маски и ее связь с появлением Людей-Столпов — мистических существ огромной силы. Джозеф осознает, что именно эти существа, пробудившиеся в далеком прошлом, стали первопричиной последующих событий. На него ложится ответственность противостоять этой угрозе, так как он оказывается одним из немногих, кто способен дать отпор Людям-Столпам и их последователям.