После событий в Ракун-Сити, где вспышка вируса превратила жителей в агрессивных существ, Леон Кеннеди и Клэр Рэдфилд продолжили свои пути отдельно. Леон был направлен в Испанию для выполнения задания по спасению дочери президента. Клэр Рэдфилд оказалась на отдаленном острове, где столкнулась с последствиями проекта "Код Вероника", связанного с разработкой биологического оружия.

Персонажам предстоит вновь объединить усилия для противодействия новой угрозе. Помимо обычных зараженных, им придется противостоять усовершенствованным образцам биооружия. Приобретенный ранее опыт в конфронтациях с мощными противниками и в выживании в экстремальных обстоятельствах будет использован для поиска решений в критических ситуациях.