Второй сезон аниме продолжает историю Сайтамы, героя, способного побеждать любого противника одним ударом. Из-за непревзойденной силы его повседневная жизнь наполнена чувством скуки и рутины. Вместе со своим учеником-киборгом Геносом он состоит в Ассоциации героев, организации, борющейся с угрозами. Их деятельность сосредоточена на противостоянии появляющимся монстрам и преступным элементам, однако для Сайтамы эти конфликты не представляют сложности.

Сюжет развивается вокруг поиска Сайтамой достойного противника, способного бросить ему вызов. Параллельно усиливается активность различных вражеских организаций, что приводит к более масштабным угрозам. В повествовании также уделяется внимание развитию других героев, их мотивам и взаимодействиям внутри ассоциации. Действия Сайтамы и его окружения постепенно начинают влиять на общий баланс сил в городе.