После событий в Ракун-Сити, где вспышка вируса привела к появлению агрессивных существ, Леон Кеннеди и Клэр Рэдфилд продолжили свои пути отдельно. Леон был направлен в Испанию для выполнения задания по спасению дочери президента. Клэр Рэдфилд оказалась на отдаленном острове, где столкнулась с последствиями проекта "Код Вероника", связанного с разработкой биологического оружия.

Персонажам предстоит вновь объединить усилия для противодействия новой угрозе. Им придется противостоять не только зараженным, но и более совершенным формам биооружия. Применение опыта, полученного в предыдущих конфликтах с такими противниками, как тираны, становится ключевым фактором для поиска решений в критических ситуациях.