В 1868 году Дарио Брандо спасает жизнь английскому аристократу Джорджу Джостару. В знак благодарности Джордж принимает в свою семью осиротевшего сына Брандо, Дио. Однако Дио, движимый завистью и жаждой власти, стремится завладеть всем состоянием Джостаров. Обнаружив древнюю ацтекскую маску с магическими свойствами, он решает устранить Джорджа и его сына, Джонатана Джостара, которого называют ДжоДжо. Под маской благовоспитанного юноши Дио методично отнимает у Джонатана друзей, возлюбленную и даже домашнее животное, стремясь полностью разрушить его жизнь.

Спустя пятьдесят лет действие переносится в Нью-Йорк. Внук Джонатана, Джозеф Джостар, получает в наследство от деда дневник с записями. Параллельно археологические исследования проливают свет на истинную природу и происхождение каменной маски. Джозеф узнаёт, что маска пробудила к жизни древнюю расу могущественных существ, известных как Люди-Столпы. Он осознаёт, что теперь именно на нём лежит ответственность за противостояние этой угрозе, невольно созданной его предками в прошлом.