В 1890 году бизнесмен Стивен Стил организует трансконтинентальную конную гонку с призовым фондом в пятьдесят миллионов долларов. На старт прибывают участники из разных стран, включая жокеев, наёмников, аристократов и преступников, каждый из которых преследует собственные цели. Среди них находится Джонни Джостар, бывший талантливый жокей, который передвигается в инвалидной коляске после несчастного случая, прервавшего его карьеру.

В ходе подготовки Джонни встречает участника по имени Джайро Цеппели, демонстрирующего технику вращения металлических шаров, которая оказывает физиологическое воздействие. После контакта с этой техникой Джонни частично восстанавливает подвижность ног, что мотивирует его вступить в гонку. По мере продвижения по маршруту соревнование приобретает характер жёсткого противостояния, где участники применяют оружие, ловушки и необычные способности для устранения конкурентов в борьбе за победу.